СИНОПСИС
Снижение когнитивных функций, сопровождающее старение у собак, может иметь биологическую основу, и многие расстройства, связанные со старением у собак, можно смягчить с помощью диетических модификаций, включающих определенные нутрицевтики. Основываясь на предыдущих исследованиях и результатах как лабораторных, так и клинических исследований, антиоксиданты могут быть одним из классов нутрицевтиков, которые приносят пользу пожилым собакам. Мозг пожилых собак накапливает окислительные повреждения белков и липидов, что может привести к дисфункции нейрональных клеток. Производство свободных радикалов и отсутствие увеличения компенсаторных антиоксидантных ферментов могут привести к пагубным модификациям важных макромолекул внутри нейронов. Уменьшение окислительного повреждения с помощью пищевых ингредиентов, богатых широким спектром антиоксидантов, значительно улучшает или замедляет ухудшение обучения и памяти у пожилых собак. Однако определение всех эффективных соединений и комбинаций, диапазонов дозировок, а также того, когда начинать вмешательство и долгосрочные эффекты, представляет собой пробел в наших текущих знаниях.

Ключевые слова: антиоксиданты, бета-амилоид, поведение, когнитивные функции, митохондриальные кофакторы, окислительное повреждение

СТАРЕНИЕ И КОГНИТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У СОБАК
По текущим оценкам популяции домашних животных в США насчитывается более 52 миллионов пожилых и престарелых собак в возрасте старше 7 лет ¹. Пожилой возраст у собак часто связан с тяжелыми поведенческими и когнитивными нарушениями. Наблюдались нарушения обучения и памяти, которые измерялись с помощью систематических и контролируемых лабораторных исследований ^{2–5 6–}. До недавнего времени клиницисты считали эту совокупность поведенческих наблюдений показателем старческого старения, связанного с пожилым возрастом. В целом это также рассматривалось как прогрессирование признаков, не имеющих вероятной этиологии и, следовательно, не требующих вмешательства.⁸
Рюль и соавторы ^6–9, однако предложили терминологию синдрома когнитивной дисфункции собак (CDS) для описания поведенческих нарушений, принадлежащих клиенту, проявляющихся у пожилых собак. Для оценки распространенности СДС у собак были проведены многочисленные исследования с использованием анкет наблюдения владельцев. В исследовании с участием 26 владельцев домашних животных наиболее частые жалобы, связанные со старшими собаками, включали деструктивное поведение, неуместное мочеиспускание или дефекацию и чрезмерную вокализацию у пожилых животных ⁸ . В других исследованиях от примерно 18% (собственное исследование рынка, 1999 г. Размер выборки владельцев домашних животных: 150. Данные в файле Pfizer Animal Health) до 75% (собственное исследование рынка, 2001 г. Размер выборки владельцев домашних животных: 337. Данные в файле, Hills Pet Nutrition) владельцев домашних животных сообщают, что у их пожилых собак (7 лет и старше) наблюдался по крайней мере один клинический симптом CDS. Кроме того, СДС может быть прогрессирующим заболеванием, поскольку у пожилых собак с нарушениями в одной категории в течение 12–18 месяцев обнаруживались нарушения в 2 или более категориях ^{10 , 11}. Аналогичные результаты наблюдались и в других исследовательских группах: Рофина и ее коллеги изучили изменения в поведении 30 собак, используя три опросника ^{6, 7, 12} в сотрудничестве со своими владельцами. На основе этих анкет пожилые собаки могут быть разделены на собак с когнитивными нарушениями и с нарушениями. Анкеты могут включать пункты, измеряющие аппетит, алкогольное поведение, недержание, ритмы дня и ночи, бесцельное поведение, активность или взаимодействие, способности восприятия, дезориентацию, память и изменения личности. Однако опросы носят субъективный характер, и использование владельцев в качестве неподготовленных оценщиков поведенческих характеристик может сильно варьироваться. Однако, как сообщалось ранее, если их должным образом применять врач или исследователь, а не владелец домашнего животного, эти анкеты могут быть очень полезными. Исследования, основанные на опросах, оцениваемые владельцами, измеряют глобальную дисфункцию мозга и могут быть нечувствительны к ранним и тонким изменениям в обучении и памяти, связанным с патологическим старением у собак. Альтернативный метод классификации предполагает разработку нейропсихологических тестов, которые непосредственно обеспечивают количественные и объективные измерения когнитивных функций, без использования опросников. Например, задача по распознаванию странностей предполагает предоставление собакам выбора ответа на три объекта, один из которых отличается от двух других объектов, которые идентичны ¹³. Чтобы точно выполнить эту задачу, испытуемый должен усвоить, что странный предмет связан с пищевым вознаграждением, и запомнить общее правило при более позднем тестировании. Чтобы распределить обоняние по раствору, равное количество еды помещается в недоступное для ненаграждаемых объектов место.
Нейропсихологические тесты использовались для достижения трех целей: 1) выявить несубъективные когнитивные изменения в зависимости от возраста у собак; 2) характеризуют нейробиологическую основу возрастного снижения когнитивных функций; и, наконец, 3) оценить потенциальные меры вмешательства. Таким образом, протестированные на сегодняшний день популяции собак демонстрируют характеристики, аналогичные тем, которые наблюдаются у человеческой популяции. Похоже, что есть старые собаки, которые довольно хорошо справляются с этими тестами для своего возраста (успешные стареющие), собаки с легкими нарушениями (аналогично возрастным нарушениям памяти у людей) и собаки с серьезными нарушениями (аналогично слабоумию у людей). ).
Текущая терминология классификации пожилых собак на основе когнитивных и поведенческих нарушений может нуждаться в уточнении и/или пересмотре по мере проведения дополнительных исследований в этой области. В частности, что касается измерения поведенческих результатов у собак, связь между клиническими показателями CDS и систематическими лабораторными когнитивными тестами неизвестна. Кроме того, неясно, будут ли результаты лабораторных исследований напрямую передаваться в клинику. Важно проводить это различие, поскольку связь между когнитивной обработкой, связанной с лабораторными задачами, и мозговыми цепями, нарушенными при клинических признаках СДС, еще не установлена. Таким образом, становится трудно классифицировать собаку как имеющую синдром когнитивной дисфункции на основании нейропсихологических показателей, поскольку не проводилось исследований, в которых бы на одной и той же группе собак проводились как нейропсихологические тесты, так и домашние поведенческие опросники. Вполне возможно, что собаки с наиболее тяжелыми когнитивными нарушениями являются собаками с наиболее заметными поведенческими нарушениями и, следовательно, действительно дисфункциональными. С другой стороны, если нет корреляции между поведенческими нарушениями, наблюдаемыми владельцами, и когнитивными нарушениями, наблюдаемыми в лаборатории, возможно, что каждый из них измеряет разные типы мозговой дисфункции. В любом случае необходимо полное понимание корреляций между этими двумя типами тестирования, чтобы прийти к логической классификационной терминологии для этой области исследований.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА КОГНИТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ
Существует ряд морфологических особенностей старения мозга собак, которые аналогичны признакам старения мозга человека ^14–.^{24, 23} аналогичной наблюдается у людей ⁷. Эти результаты были подтверждены в нейробиологических экспериментах при исследовании 30 собак, демонстрирующих корреляцию между атрофией коры (измеряемую в корональных срезах) и когнитивной дисфункцией ²² возникают с возрастом у собак. Более поздние исследования магнитно-резонансной томографии указывают на дифференцированную уязвимость определенных областей коры головного мозга к старению. Например, у стареющих собак префронтальная кора теряет объем ткани в более раннем возрасте, чем гиппокамп, что коррелирует с когнитивной дисфункцией ^{21 –19} и расширение желудочков ¹⁹. Исследования in vivo и аутопсия показывают корковую атрофию ¹⁸
Мозг старой собаки с возрастом накапливает белки внутри и вокруг нейронов, которые могут быть токсичными ^{25– 27}. Одна из форм патологии — накопление диффузных белковых бляшек — привлекла наибольшее внимание у собак, поскольку считается, что она играет причинную роль в развитии болезни Альцгеймера у людей ²⁸ <а я=6>. Бляшки содержат ряд белков, но основным компонентом является β-амилоидный пептид (Aβ ), который имеет идентичные аминокислотные последовательности как у людей, так и у собак^{29, 30}β бляшек в головном мозге собак увеличивается с возрастом^{7, 16, 31–34} и связано с тяжестью когнитивного дефицита^{6, 7 , 35, 36}. Важна не только степень образования бляшек Aβ, но и их расположение. Например, пожилые собаки, у которых серьезно нарушена задача обратного обучения, которая измеряет способность собак подавлять ранее усвоенное поведение (чувствительное к функции лобных долей), также являются теми же животными, у которых наблюдается наиболее обширная префронтальная кора А⁷ не объясняет всю вариабельность результатов тестов на отдельных животных, что позволяет предположить, что происходят и другие события, которые играют роль в возникновении когнитивной дисфункции. Поскольку пожилой возраст является одним из факторов риска развития когнитивной дисфункции у собак, разумно изучить другие возрастные патологии, чтобы определить, способствуют ли они также когнитивной дисфункции.β. Однако отложение бляшек A⁷ бляшки в краниальной части теменной доли коррелируют с поведенческими изменениями у пожилых животных-компаньонов, связанными с аппетитом, питьем, недержанием мочи, дневным и ночным ритмом, социальное поведение (взаимодействие с владельцами и другими домашними животными; личность), ориентация, восприятие и память β. A^{7, 6} коррелирует с изменениями поведения, и эта связь остается значимой, даже если исключить возраст как ковариату β. Кроме того, размер бляшек A^{38, 37,} варьируется в зависимости от возраста у собак-компаньонов β. Как и у лабораторных биглей, размер бляшек A³⁶ патология бляшек β

ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МОЗГА СТАРЫХ СОБАК
Старение и выработка свободных радикалов могут привести к окислительному повреждению белков, липидов и нуклеотидов, что, в свою очередь, может вызвать дисфункцию нейронов и, в конечном итоге, гибель нейронов. Обычно существует несколько механизмов, которые уравновешивают выработку свободных радикалов. Однако с возрастом эти защитные механизмы могут начать давать сбои. Например, супероксиддисмутаза, фермент, обычно присутствующий в мозге и преобразующий реактивные ионы супероксида в перекись водорода, является одним из этапов серии компенсаторных механизмов, направленных на уменьшение опасных свободных радикалов. Эта конкретная ферментная система в мозгу собаки с возрастом снижается ³⁹.
Мозг пожилых собак накапливает окислительные повреждения белков. Накопление карбонильных групп увеличивается с возрастом ^{40, 41} и связано со сниженной активностью эндогенных антиоксидантных ферментов, таких как активность глутаминсинтетазы или супероксиддисмутазы ^{39, 40}. В нескольких исследованиях связь между возрастом и повышенным окислительным повреждением была установлена ​​путем измерения количества конечных продуктов перекисного окисления липидов (окислительного повреждения липидов), в том числе по количеству 4-гидроксиноненала (4HNE) ^{7, 38, 42} , липофусцин (ЛФ)⁷, липофусцин-подобные пигменты (ЛФП) ^{38, 42} или малоновый диальдегид ⁴⁰. Наконец, сообщалось о повышенном окислительном повреждении ДНК или РНК (8OHdG) в мозге пожилых собак ⁷.
Окислительное повреждение также может быть связано со снижением поведения. Рофина и его коллеги обнаружили, что в мозге пожилых собак увеличивается количество конечных продуктов окисления ^{7, 38, 41} коррелирует с тяжестью изменений поведения вследствие когнитивной дисфункции. Например, была обнаружена значительная корреляция между изменениями поведения и 4HNE, LF, 8OHdG, LFP и карбонилами белка ⁴¹. Одним из последствий окислительного повреждения может быть демиелинизация, а дополнительные окислительные повреждения наблюдались в белом веществе мозга старых собак и были связаны с накоплением макрофагов ⁷. Считается, что демиелинизация играет роль в когнитивных дисфункциях ^{43, 44}.
Окислительное повреждение может активировать микроглию/макрофаги⁴⁵, которые, в свою очередь, производят цитокины⁴⁶⁴⁷ APP β которые модулируют синтез белка-предшественника A⁴⁸. Кроме того, цитокины могут способствовать превращению нефибриллярного Aβ в фибриллярный Aβ ^{49, 50}. В сочетании повышенное окислительное повреждение, накопление Aβ бляшек и возможное воспаление подтверждают связь между окислительным повреждением и патологией бляшек ⁷.
Эти возрастные модификации потенциально могут ухудшить функцию нейронов. Связь между старением и окислительным повреждением предполагает гипотезу о том, что уменьшение окислительного повреждения головного мозга может привести к улучшению когнитивных функций у пожилых собак. Один из подходов к снижению окислительного повреждения заключается в использовании соединений, содержащихся в пищевых продуктах, которые могут оказывать специфическое функциональное воздействие на определенные группы населения. В некоторых источниках эти вещества называются нутрицевтиками, в других — функциональными продуктами питания, а в третьих — непитательными соединениями на пищевой основе. Какой бы ни была подходящая терминология, исследования по тестированию этих соединений многочисленны и иногда их трудно интерпретировать.

ПИТАТЕЛЬНЫЕ АНТИОКСИДАНТЫ
Антиоксиданты — это вещества, которые обладают способностью поглощать АФК и уменьшать общее количество оксидантов в системе ^51–< a i=3>53. В целом сейчас доказано, что антиоксиданты в биологических системах могут действовать индивидуально, но, скорее всего, в сочетании через сеть систем детоксикации.
Разнообразные молекулы, связанные с антиоксидантной или антиоксидантной защитой, получают из пищевых источников. Витамин Е содержится в высоких концентрациях в орехах и маслах, витамин С — в высоких концентрациях во фруктах, бета-каротин — в некоторых овощах. Кроме того, микроэлементы, такие как селен, медь, цинк и марганец, которые важны для ферментов, которые специфически детоксицируют свободные радикалы (Cu/Zn SOD) или помогают перерабатывать антиоксиданты, детоксицирующие свободные радикалы (глутатионпероксидаза), могут быть получены из разных источников пищи. Недавние исследования показали, что некоторые молекулы, классифицируемые как митохондриальные кофакторы (липоевая кислота, L-карнитин), могут также усиливать функцию старых митохондрий, так что во время аэробного дыхания вырабатывается меньше АФК. Было показано, что хроническое антиоксидантное повреждение ферментов и клеточных мембран может снижать способность этих молекул связывать кофакторы митохондриальных ферментов, тем самым снижая их метаболическую способность ⁵⁴. Добавление в пищу этих митохондриальных кофакторов увеличивает их концентрацию внутри клеток и восстанавливает связывание с ферментами, которые в них нуждаются, что восстанавливает эффективность митохондрий ⁵⁵ и снижает окислительное повреждение РНК⁵⁴. Кроме того, Скумалова и др., 2003, выявили низкие уровни витамина Е в мозге пожилых собак с когнитивной дисфункцией по сравнению с группой того же возраста без нарушений, что поддерживает концепцию добавления антиоксидантов в пищу ^{41< /span>}.

МОГУТ ЛИ АНТИОКСИДАНТЫ УМЕНЬШИТЬ КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ И НЕЙРОПАТОЛОГИИ У ПОСТАРЕНЫХ СОБАК?
Если старение мозга у собак и прогрессирующее накопление окислительного повреждения вызывают когнитивную дисфункцию, то лучшей проверкой гипотезы является уменьшение окислительного повреждения. Гипотетически этого можно достичь за счет обогащения рациона пищевыми антиоксидантами (нутрицевтиками). Мы завершили продольное исследование влияния диетического вмешательства на когнитивные функции пожилых собак породы бигль. Объектами эксперимента была группа из 48 собак породы бигль (от 10 до 13 лет) и 17 молодых собак (от 3 до 5 лет). Каждое животное было отнесено к одной из двух пищевых групп с использованием сбалансированной схемы, основанной на обширном базовом когнитивном тестировании. Никаких различий между когнитивными способностями групп до диетического вмешательства не существовало. Группу тестируемого корма кормили антиоксидантом/митохондриальным кофактором вместе с кормом, обогащенным сухофруктами и овощами, тогда как контрольную группу поддерживали на идентичном базовом корме без обогащения, который был адекватен по питательным веществам для пожилых собак. Примерно через шесть месяцев после начала диетического вмешательства собаки были протестированы на серии обучающих задач по распознаванию странностей ¹³. Мы наблюдаем влияние как возраста, так и диеты: старые животные показали значительно худшие результаты на всех этапах теста, чем молодые собаки. Что касается диеты, старые собаки, которых кормили тестовым кормом, совершали значительно меньше ошибок при выполнении более сложных задач, чем старые контрольные собаки. Дополнительные улучшения когнитивных функций в ответ на диету, обогащенную антиоксидантами, наблюдались в тесте на пространственное внимание ⁵⁶ и при повторных измерениях зрительной дискриминации и обратного обучения < /span>⁵⁹, по-видимому, снижается у собак, получавших антиоксиданты β. Кроме того, степень накопления бляшек A⁵⁸. Другим аспектом продольного исследования было измерение изменений в мозге, которые могут отражать улучшение когнитивных функций. У пожилых биглей, получавших антиоксидантную диету, наблюдалось снижение окислительного повреждения белков и повышение антиоксидантной активности ⁵⁷
Помимо лабораторного тестирования было проведено поведенческое полевое исследование для оценки категорий признаков когнитивной дисфункции, которыми являются: 1) дезориентация; 2) изменения режима сна; 3) изменения в деятельности; 4) изменения во взаимодействии с окружающими; 5) потеря домашнего обучения. Для исследования были набраны собаки старше 7 лет, у которых наблюдались признаки в двух или более из этих категорий. Половину собак (n=64) кормили коммерческим кормом для собак, а другую половину (n=61) кормили обогащенным кормом (Hill's Prescription Diet^® Собачьи б/д™). В состав ингредиентов вошли витамины Е и С, докозагексаеновая (DHA) и эйкозапентаеновая кислоты (EPA), липоевая кислота, L-карнитин, сухофрукты и овощи. По истечении 60 дней владельцы сообщили, что собаки, получавшие тестовый корм, улучшили свои показатели во всех пяти категориях, в то время как владельцы собак, получавших контрольный корм, улучшили показатели только в двух. Собаки, получавшие добавки, улучшили осведомленность об окружающей обстановке, распознавание и взаимодействие с семьей и животными, а также энтузиазм при приветствии. Кроме того, они меньше кружили, меньше пачкались в доме и были более подвижными. Собаки, получавшие как контрольный, так и тестовый корм, проявляли меньшую бесцельную активность, меньше издавали звуки и более регулярно спали. В целом у собак, получавших контрольный корм, улучшилось поведение в 4 из 15 (27%), тогда как в экспериментальной группе — в 13 из 15 (87%). Это подтверждает гипотезу о том, что снижение выработки свободных радикалов, а также нейтрализация уже существующих улучшит поведение пожилых собак⁶⁰.
Наиболее важным аспектом этой работы является открытие того, что когнитивные функции можно улучшить с помощью диетических манипуляций. Более того, эффект от диетических манипуляций был относительно быстрым. Таким образом, антиоксиданты потенциально могут предотвращать развитие возрастного поведения и, возможно, даже невропатологии, противодействуя окислительному стрессу.

ПИТАНИЕ, СТАРЕНИЕ И КОГНИТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ: ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ Ловушки И ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ
Существует ряд вопросов, которые следует учитывать при интерпретации быстро растущей литературы, описывающей использование антиоксидантов для улучшения когнитивной дисфункции у пожилых животных. Будут кратко обсуждены три основных вопроса, которые включают в себя: (1) вопросы, связанные с тем, какие соединения, диапазон дозировок соединений, путь введения, а также когда начинать использование и продолжительность использования; (2) вопросы, связанные с показателями биологических результатов и; (3) поведенческие показатели результатов. Выбор соединений, диапазон доз, продолжительность введения и способ введения могут значительно различаться у разных видов. Выбор конкретных соединений может зависеть от биодоступности, физиологической, генетической и/или метаболической. Добавки антиоксидантов могут увеличивать, а могут и не увеличивать всасывание в ткани. Некоторые антиоксиданты усваиваются легче, чем другие (витамин Е по сравнению с экстрактом виноградных косточек), и их усвоение может различаться по видам или видам пищи. Например, было показано, что поглощение витамина Е сильно варьируется в зависимости от времени одновременного приема пищи ⁶¹. Таким образом, разные виды могут получать пользу от разных типов антиоксидантов, но не все могут получать пользу от одних и тех же антиоксидантов. Например, собаки расщепляют бета-каротин в кишечнике до витамина А, но кошкам не хватает метаболических ферментов для выполнения этой функции. Таким образом, добавление каротиноидов к этим двум видам может иметь разные эффекты. Например, у кошек, получавших кантаксантин, наблюдалась пигментация сетчатки и регионарная вакуолизация при приеме дозы этого антиоксиданта, «эквивалентной человеческой» ⁶².
Доза отдельных антиоксидантов также может варьироваться в зависимости от вида, а уровни доз, признанные эффективными для грызунов, могут быть неприменимы для других видов высших млекопитающих, что связано с внутренними метаболическими различиями. Еще одним важным фактором являются метаболические изменения с возрастом животных: многие фармацевтические препараты и, возможно, нутрицевтики демонстрируют разные профили абсорбции, выведения и токсичности у пожилых животных по сравнению с более молодыми животными. Взаимодействие вводимых соединений также может быть важным; Добавление одного соединения может быть не таким эффективным, как введение нескольких соединений с пищей, аналогично тому, что наблюдается при приеме аминокислот.
Еще больше усложняет проблему вопрос: когда лучше всего начинать прием антиоксидантных добавок? Вполне вероятно, что молодые животные не будут нуждаться в антиоксидантном вмешательстве и не будут реагировать на него. Остается вопрос: в каком возрасте прием добавок будет профилактическим? Вполне вероятно, что возраст, в котором наблюдается польза от нутрицевтиков, таких как антиоксиданты, будет различаться у разных видов.
Чтобы критически оценить терапевтический потенциал антиоксидантов (и других нутрицевтиков) в отношении процесса старения, необходимо рассмотреть показатели результатов, используемые для определения эффективности. Было разработано множество новых лабораторных методов, которые предположительно измеряют влияние АФК на биологические системы и, возможно, результаты вмешательства. Предполагается, что увеличение количества маркеров связано с увеличением производства АФК и, следовательно, с увеличением окислительного повреждения. Предполагается, что снижение указывает на меньшее производство АФК и меньшее повреждение клеток. Маркеры специфичны для различных биомолекул, таких как ДНК, 8-оксодезоксигуанозин), липидов (алкенали, MDA, TBARS), простагландинов (изопростанов), белков (нитротирозин, карбонилы белков) и конечных продуктов гликирования (AGE). Полезность этих показателей обсуждалась в литературе, и в настоящее время нет единого мнения относительно их конкретной прогностической ценности для здоровья. Кроме того, имеется меньше доказательств того, как системные показатели окислительного повреждения отражают повреждение центральной нервной системы. Кроме того, методология проведения этих измерений иногда сложна и может зависеть от подготовки проб. Стандартные протоколы доступны не для всех измерений, которые будут использоваться в разных лабораториях. Тем не менее, была установлена ​​некоторая связь между снижением этих маркеров окислительного повреждения и улучшением показателей здоровья. Поведенческие показатели результатов еще более уязвимы из-за отсутствия стандартизированных процедур тестирования и различий в лабораториях и клиниках. Например, в клинических условиях крайне важно исключить физические причины, которые могут вызывать изменения в поведении стареющих собак, включая снижение чувствительности (например, слепоту, глухоту) или другие системные заболевания (например, проблемы с печенью и почками). Другой момент заключается в том, что вопросники должны использоваться в качестве инструмента клиницистом, который, в свою очередь, получает информацию от владельца. Такой подход должен уменьшить любую предвзятость или неправильное толкование вопросов владельцами домашних животных. Лабораторные поведенческие исследования более ограничены, поскольку их трудно проводить, поскольку стоимость вмешательства, продолжительность времени, необходимого для вмешательства, а также возможность контролировать рацион питания субъектов проблематичны. Тем не менее, именно здесь необходимо продемонстрировать окончательное доказательство эффективности в отношении последствий для здоровья. Изучение животных с более короткой продолжительностью жизни, чем у людей, и с потенциалом более строгого контроля за питанием, таких как собаки, полезно для разработки стратегий питания, которые могут оказаться полезными для определения результатов. Однако, как указывалось ранее, перевод результатов исследований одного вида необходимо выполнять с осторожностью из-за обсуждавшихся ранее проблем, связанных с дозами и биодоступностью.

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ
Снижение когнитивных функций, сопровождающее старение у собак, может иметь биологическую основу, и многие расстройства, связанные со старением у собак, можно смягчить с помощью диетических модификаций, включающих определенные нутрицевтики. Основываясь на предыдущих исследованиях и результатах как лабораторных, так и клинических исследований, антиоксиданты могут быть одним из классов нутрицевтиков, которые приносят пользу пожилым собакам. Мозг пожилых собак накапливает окислительные повреждения белков и липидов, что может привести к дисфункции нейрональных клеток. Производство свободных радикалов и отсутствие увеличения компенсаторных антиоксидантных ферментов могут привести к пагубным модификациям важных макромолекул внутри нейронов. Уменьшение окислительного повреждения с помощью пищевых ингредиентов, богатых широким спектром антиоксидантов, значительно улучшает или замедляет ухудшение обучения и памяти у пожилых собак. Однако определение всех эффективных соединений и комбинаций, диапазонов дозировок, а также того, когда начинать вмешательство и долгосрочные эффекты, представляет собой пробел в наших текущих знаниях.

Благодарности
Этот проект спонсировался за счет средств, предоставленных Национальным институтом старения (грант AG12694) и Министерством армии США, контракт № DAMD17-98-1-8622. Содержание информации не обязательно отражает позицию или политику правительства, и не следует делать вывод об официальном одобрении. Исследователи придерживались «Руководства по уходу и использованию лабораторных животных», подготовленного Комитетом по уходу и использованию ресурсов лабораторных животных Национального исследовательского совета (публикация НИЗ № 86-23, пересмотренная в 1985 г.). проводилось в учреждениях, полностью аккредитованных AAALACI. Дополнительное финансирование было предоставлено Научно-техническим центром Hill's Pet Nutrition, Inc., почтовый ящик 1658 Топика, Канзас, 66601, США. Исследование Рофины и его сотрудников было финансово поддержано комиссией. Bevordering Diergeneeskundig en Vergelijkend Ziektekundig Onderzoek (Cie B.D.V.Z.O), Высшая школа здоровья животных и Фонд Thijs Nix.